美國每年有75000人死于前列腺癌和激素受體陽性乳腺癌這兩種激素驅(qū)動(dòng)型癌癥。根據(jù)美國醫(yī)學(xué)健康組織Beltina的定義，激素驅(qū)動(dòng)型癌癥是指所有依賴人體荷爾蒙激素維持生存狀態(tài)的癌癥種類。在治療這類癌癥的過程中，抗激素藥物發(fā)揮著關(guān)鍵作用。

2002年，英國制藥巨頭阿斯利康（AstraZeneca）研發(fā)的第1代抗激素藥物氟維司群（Fulvestrant）獲FDA批準(zhǔn)。隨著2014年羅氏（Roche）收購賽諾根制藥（Seragon Pharmaceuticals）、2016年輝瑞（Pfizer）并購麥迪韋遜（Medivation），新一代抗激素藥物研發(fā)不斷推進(jìn)，目前至少吸引了14家知名藥企參與這一領(lǐng)域的競(jìng)爭(zhēng)。

上述提到的兩項(xiàng)收購，使輝瑞獲得了治療前列腺癌的關(guān)鍵藥物恩雜魯胺（Enzalutamide），使羅氏獲得了治療乳腺癌的候選藥物ARN-810。其中，恩雜魯胺是一種雄激素受體抑制劑，能夠競(jìng)爭(zhēng)性地與雄激素受體結(jié)合，從而改善了去勢(shì)抵抗性前列腺癌患者的處境。美國卡羅來納州泌尿外科研究中心的一項(xiàng)研究顯示，使用恩雜魯胺的去勢(shì)抵抗性前列腺癌患者中位無進(jìn)展生存期為15.3個(gè)月。

羅氏從賽諾根處獲得ARN-810后，一直將其視作研發(fā)下一代口服SERD（選擇性雌激素受體降解劑）的重點(diǎn)試驗(yàn)對(duì)象。但是在2017年4月，羅氏卻宣布，將RG6046（ARN-810內(nèi)部代號(hào)）從HER陰性乳腺癌的臨床2期試驗(yàn)中移除。雖然ARN-810在二期臨床遭遇挫折，但僅僅兩年后，羅氏的第三代SERD藥物RG6171就順利突破二期臨床，并于2020年進(jìn)入關(guān)鍵的三期臨床。

參與第2代抗激素藥物研發(fā)的藥企還包括：致力于SERD研發(fā)的阿斯利康、賽諾菲（Sanofi）、G1治療、H3生物醫(yī)藥；致力于糖皮質(zhì)激素受體拮抗劑研發(fā)的歐瑞克（ORIC）、致力于雄激素受體拮抗劑研發(fā)的塞爾森崔克（CellCentric）、科諾拉斯（Kronos）；以及致力于孕激素受體拮抗劑研發(fā)的康推斯特（Context）、伊維斯塔（Evestra）等公司。

目前，第2代抗激素藥物研發(fā)管線進(jìn)展不一，暫時(shí)只有輝瑞安可坦（Xtandi）、強(qiáng)生安森珂（Erleada，也源自賽諾根）等少數(shù)幾種藥品成功上市，大多數(shù)公司新藥還處在臨床前試驗(yàn)階段和臨床試驗(yàn)階段。研發(fā)困難主要包括：激素驅(qū)動(dòng)型癌癥對(duì)常用的免疫治療療法缺乏敏感、目前缺乏合適的CAR-T精準(zhǔn)靶向療法的受體、核受體小分子抑制劑及其類似物的研發(fā)受阻、代償性機(jī)制的干擾。

然而正如上面所講，數(shù)量眾多的患者需要得到新一代抗激素藥物的救治。輝瑞對(duì)麥迪韋遜、羅氏對(duì)賽諾根制藥的收購讓兩家藥企在抗激素藥物研發(fā)上取得了階段性進(jìn)展，而隨著業(yè)內(nèi)資金的不斷流入和技術(shù)層面的持續(xù)升級(jí)，攻克激素驅(qū)動(dòng)型癌癥的日子終將到來。